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<!DOCTYPE html>

<title>Verapamil</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Verapamil</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center; font-size:80%;">1:1-Gemisch aus (S)-Form (oben) und (R)-Form (unten)

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Verapamil

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>(RS)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-isopropylpentannitril (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li>

<li>(RS)-2-Isopropyl-2,8-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-6-azaoctannitril</li>

<li>(±)-2-Isopropyl-2,8-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-6-azaoctannitril</li>

<li>rac-2-Isopropyl-2,8-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-6-azaoctannitril</li>

<li>DL-2-Isopropyl-2,8-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-6-azaoctannitril</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C27H38N2O4 (Verapamil)

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

hellgelbes, viskoses Öl<a href="#cite_note-RÖMPP_Online-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

<td>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=52-53-9">52-53-9</a> (Verapamil)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=152-11-4">152-11-4</a> (Verapamil·<a href="Hydrochlorid" class="mw-redirect" title="Hydrochlorid">Hydrochlorid</a>)</li></ul>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>

</td>

<td colspan="2">200-145-1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

C08<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=C08DA01">DA01</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<a href="Calciumantagonist" title="Calciumantagonist">Calciumantagonisten</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

<td>454,60 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a>−1(Verapamil)

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

fest

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

138,5–140,5 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a> (Verapamil·Hydrochlorid, Zersetzung)<a href="#cite_note-MerckIndex-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Siedepunkt" title="Siedepunkt">Siedepunkt</a>

</td>

<td>

243–246 °C (1,33 <a href="Pascal_(Einheit)" title="Pascal (Einheit)">Pa</a>)<a href="#cite_note-RÖMPP_Online-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>

8,6 (Verapamil·Hydrochlorid)<a href="#cite_note-MerckIndex-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

Verapamil: unlöslich in Wasser (4,47 mg·l−1 bei 25 °C), löslich in <a href="Benzol" title="Benzol">Benzol</a>, <a href="Diethylether" title="Diethylether">Diethylether</a>, sehr leicht löslich in niederen <a href="Alkohole" title="Alkohole">Alkoholen</a>, <a href="Aceton" title="Aceton">Aceton</a> und <a href="Chloroform" title="Chloroform">Chloroform</a><a href="#cite_note-RÖMPP_Online-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Brechungsindex" title="Brechungsindex">Brechungsindex</a>

</td>

<td>

1,5448 (25 °C)<a href="#cite_note-CRC90_3_518-3">[3]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a><a href="#cite_note-Sigma-4">[4]</a>

(±)-Verapamil-Hydrochlorid

</td></tr></tbody></table>

Gefahr

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">261</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/Gesichtsschutz/Gehörschutz/… tragen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „12. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 17. Oktober 2020)">280</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">301+310</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">311</a><a href="#cite_note-Sigma-4">[4]</a>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>

</td>

<td>

163 mg·kg−1 (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD50</a>, <a href="M%C3%A4use" title="Mäuse">Maus</a>, <a href="Peroral" title="Peroral">oral</a>, Hydrochlorid)<a href="#cite_note-RÖMPP_Online-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa). Brechungsindex: <a href="Natrium-D-Linie" title="Natrium-D-Linie">Na-D-Linie</a>, 20 °C

</td></tr></tbody></table>

Verapamil ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> aus der Gruppe der <a href="Calciumantagonist" title="Calciumantagonist">Calciumantagonisten</a> oder Calciumkanalblocker, der gefäßerweiternd und im <a href="AV-Knoten" class="mw-redirect" title="AV-Knoten">AV-Knoten</a> des <a href="Herz" title="Herz">Herzens</a> leitungsverzögernd wirkt. Verapamil gehört zur Klasse IV der <a href="Antiarrhythmikum" title="Antiarrhythmikum">Vaughan/Williams-Klassifikation</a> der Antiarrhythmika und zählt zu den Phenylalkylaminen. Es wird eingesetzt zur Behandlung:

<ul><li>der <a href="Koronare_Herzkrankheit" title="Koronare Herzkrankheit">koronaren Herzkrankheit</a>,</li>

<li>von Störungen der Herzschlagfolge (<a href="Arrhythmie" class="mw-redirect" title="Arrhythmie">Arrhythmie</a>),</li>

<li>des <a href="Bluthochdruck" class="mw-redirect" title="Bluthochdruck">Bluthochdrucks</a>,</li>

<li>von <a href="Cluster-Kopfschmerz" title="Cluster-Kopfschmerz">Cluster-Kopfschmerz</a> (<a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a>)<a href="#cite_note-DG-5">[5]</a> und</li>

<li>der hypertrophen <a href="Kardiomyopathie" title="Kardiomyopathie">Kardiomyopathie</a> (<a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a>).</li></ul>

Seit 1983 wird Verapamil in der <a href="Liste_der_unentbehrlichen_Arzneimittel_der_Weltgesundheitsorganisation" title="Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation">Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation</a> geführt. Pharmazeutisch wird der Wirkstoff als Verapamilhydrochlorid eingesetzt.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>

Um 1960 begann die Firma <a href="Knoll_AG" class="mw-redirect" title="Knoll AG">Knoll AG</a> mit der Forschung nach einer neuen Substanz, die die Herzkranzarterien weitstellt und so Durchblutung des Herzmuskels verbessert. Als Ausgangssubstanz verwendete sie dafür <a href="Papaverin" title="Papaverin">Papaverin</a>, dessen Wirkung schon bekannt war. Daraus entwickelte Ferdinand Dengel eine Gruppe ähnlicher Verbindungen. Aus dieser wählte er final die Substanz D 365 aus, die heutzutage als Verapamil bekannt ist. In verschiedenen Untersuchungen belegten Hans Haas (1907–1996) und G. Härtfelder erstmals, dass Verapamil tatsächlich, wie gewünscht, die Herzkranzgefäße weitstellt. Darüber hinaus konnte eine Verlangsamung des Herzschlags festgestellt werden. Allerdings gab es zu dieser Zeit kein Wissen über den genauen Wirkmechanismus. Aufgrund der Senkung der Herzfrequenz vermutete man eine <a href="Betablocker" title="Betablocker">β-rezeptorblockierende</a> Wirkung, ohne dass es einen klaren Beleg dafür gab, und in der Folge kam es zu heftigen Diskussionen über das therapeutische Wirkprinzip. In dieser Situation war aber das Mittel unter dem Handelsnamen Isoptin bereits auf den westdeutschen Markt gelangt, der wirtschaftliche Erfolg blieb jedoch angesichts der bestehenden Unklarheiten zunächst weitgehend aus. So beauftragten die Firmen Knoll und <a href="Hoechst" title="Hoechst">Hoechst</a> noch im November desselben Jahres <a href="Albrecht_Fleckenstein" title="Albrecht Fleckenstein">Albrecht Fleckenstein</a> damit, die beiden Substanzen Verapamil und Prenylamin<a href="#cite_note-6">[S 1]</a> auf ihren spezifischen Wirkmechanismus hin zu untersuchen. 1964 entdeckte Fleckenstein, dass die Substanzen nach einem bis dato unbekannten Mechanismus den Einstrom von <a href="Calcium" title="Calcium">Calcium</a>-<a href="Ion" title="Ion">Ionen</a> in die Herzmuskelzellen hemmen, indem sie deren spezifische Kanäle blockieren. Dies war die Geburtsstunde der <a href="Calciumantagonist" title="Calciumantagonist">Calciumantagonisten</a>, die man auch anschaulich Kalziumkanalblocker nennt. 1967 grenzte Fleckenstein die Substanzen Verapamil (Isoptin) und <a href="Gallopamil" title="Gallopamil">Gallopamil</a> (Procorum) deutlich von den Betablockern ab und ordnete sie in die neue Substanzklasse ein, die 1969 offiziell zu ihrem Namen kam.<a href="#cite_note-7">[6]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendung">Anwendung</h2></div>

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wird Verapamil bei chronisch stabiler <a href="Angina_Pectoris" class="mw-redirect" title="Angina Pectoris">Angina pectoris</a>, bei instabiler Angina pectoris und insbesondere bei vasospastischer Angina pectoris (<a href="Prinzmetal-Angina" title="Prinzmetal-Angina">Prinzmetal-Angina</a>) eingesetzt, bei Patienten nach einem <a href="Herzinfarkt" title="Herzinfarkt">Herzinfarkt</a> nur, wenn keine <a href="Herzinsuffizienz" title="Herzinsuffizienz">Herzinsuffizienz</a> besteht und <a href="Betablocker" title="Betablocker">Betablocker</a> nicht indiziert sind.

Als <a href="Antiarrhythmikum" title="Antiarrhythmikum">Antiarrhythmikum</a> zur Behandlung von <a href="Herzrhythmusst%C3%B6rung" title="Herzrhythmusstörung">Herzrhythmusstörungen</a> kann Verapamil vorbeugend gegen <a href="Paroxysmal" class="mw-redirect" title="Paroxysmal">paroxysmale</a> <a href="Supraventrikul%C3%A4re_Tachykardie" title="Supraventrikuläre Tachykardie">supraventrikuläre Tachykardien</a> über mindestens zwei Minuten<a href="#cite_note-8">[7]</a> bei Erwachsenen zur Verlangsamung der <a href="Puls" title="Puls">Pulsfrequenz</a> bei <a href="Vorhofflimmern" title="Vorhofflimmern">Vorhofflimmern</a> und <a href="Vorhofflattern" title="Vorhofflattern">Vorhofflattern</a> mit erhöhter Kammerfrequenz verordnet werden.

Darüber hinaus wird Verapamil als Prophylaxe bei <a href="Cluster-Kopfschmerz" title="Cluster-Kopfschmerz">Cluster-Kopfschmerz</a> eingesetzt. Da eine vergleichbar hohe Dosierung für die Unterdrückung von Cluster-Kopfschmerz-Attacken erforderlich ist, wird eine regelmäßige EKG-Überprüfung empfohlen.<a href="#cite_note-9">[8]</a>

Seltener wird Verapamil ausschließlich zur Senkung des <a href="Blutdruck" title="Blutdruck">Blutdrucks</a> bei <a href="Arterielle_Hypertonie" title="Arterielle Hypertonie">arterieller Hypertonie</a> verwendet.

Zur Behandlung der <a href="Induratio_penis_plastica" title="Induratio penis plastica">Induratio penis plastica</a> (IPP) wird Verapamil in die Schwellkörper des Penis eingespritzt; eine Zulassung hierfür liegt nicht vor (<a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a>). In kleineren Doppelblindstudien war der Effekt gering.<a href="#cite_note-10">[9]</a> Eine Studie zeigte eine günstige Wirkung bezüglich der Schmerzsymptomatik, die sich nicht von der Vergleichsbehandlung mit <a href="Extrakorporale_Sto%C3%9Fwellentherapie" title="Extrakorporale Stoßwellentherapie">extrakorporalen Stoßwellen</a> unterschied, keine Verbesserung gab es bei IPP-Plaques und Deviation.<a href="#cite_note-11">[10]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Gegenanzeigen_und_Warnhinweise">Gegenanzeigen und Warnhinweise</h2></div>

Verapamil darf nicht angewandt werden bei <a href="Schock_(Medizin)" title="Schock (Medizin)">Schock</a>, akutem Herzinfarkt mit Komplikationen wie <a href="Bradykardie" title="Bradykardie">Bradykardie</a>, <a href="Hypotonie" class="mw-redirect" title="Hypotonie">Hypotonie</a> oder Linksherzinsuffizienz, ausgeprägten Erregungsleitungsstörungen wie SA- oder <a href="AV-Block" title="AV-Block">AV-Block</a> II. und III. Grades, <a href="Sinusknotensyndrom" class="mw-redirect" title="Sinusknotensyndrom">Sinusknotensyndrom</a>, manifester Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern bzw. -flattern bei <a href="WPW-Syndrom" class="mw-redirect" title="WPW-Syndrom">WPW-Syndrom</a>, bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Verapamil sowie in den ersten sechs Monaten der <a href="Schwangerschaft" title="Schwangerschaft">Schwangerschaft</a>. Die zusätzliche Einnahme von Betablockern (z. B. Bisoprolol) ist bei Einnahme von Verapamil kontraindiziert, da dies einen AV-Block verursachen kann.

Eine sorgfältige Überwachung ist bei AV-Block I. Grades, Hypotonie (systolisch < 90 <a href="MmHg" class="mw-redirect" title="MmHg">mmHg</a>), Bradykardie (Puls < 50 Schläge pro Minute), stark eingeschränkter <a href="Leber" title="Leber">Leberfunktion</a>, <a href="Myasthenia_gravis" title="Myasthenia gravis">Myasthenia gravis</a>, <a href="Lambert-Eaton-Syndrom" class="mw-redirect" title="Lambert-Eaton-Syndrom">Lambert-Eaton-Syndrom</a> und fortgeschrittener Duchenne-<a href="Muskeldystrophie" title="Muskeldystrophie">Muskeldystrophie</a> erforderlich.

Im letzten Drittel der Schwangerschaft darf Verapamil nur unter strenger Abwägung von Nutzen und Risiko eingesetzt werden. Da es in die <a href="Muttermilch" title="Muttermilch">Muttermilch</a> übergeht, sollte es auch in der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Grapefruitinhaltsstoffe können den <a href="Blutplasma" title="Blutplasma">Blutplasmaspiegel</a> von Verapamil durch Hemmung des <a href="First-Pass-Effekt" title="First-Pass-Effekt">First-Pass-Effektes</a> erhöhen, so dass vom Genuss dieser Früchte bei gleichzeitiger Verapamiltherapie abgeraten wird. Harntreibende Arzneimittel (Wassertabletten, <a href="Diuretikum" title="Diuretikum">Diuretika</a>) verstärken den blutdrucksenkenden Effekt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (beispielsweise <a href="Simvastatin" title="Simvastatin">Simvastatin</a>) in höheren Dosen ist das Risiko einer Myopathie/<a href="Rhabdomyolyse" title="Rhabdomyolyse">Rhabdomyolyse</a> erhöht. Bei Rauchern wurden gegenüber Nichtrauchern um ca. 25 % reduzierte Verapamil-Blutplasmawerte festgestellt.<a href="#cite_note-pmid11956673-12">[11]</a>

Verapamil hat <a href="Arzneimittelwechselwirkung" title="Arzneimittelwechselwirkung">Wechselwirkungen</a> mit vielen Medikamenten, weil es <a href="Cytochrom_P450_3A4" title="Cytochrom P450 3A4">Cytochrom P450 3A4</a> und <a href="P-Glykoprotein" class="mw-redirect" title="P-Glykoprotein">P-Glykoprotein</a> hemmt. Es wird selbst über Cytochrom P450 3A4 abgebaut.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Stereoisomerie">Stereoisomerie</h2></div>

Verapamil ist <a href="Chiralit%C3%A4t_(Chemie)" title="Chiralität (Chemie)">chiral</a>, enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei <a href="Enantiomere" class="mw-redirect" title="Enantiomere">Enantiomere</a>, die (R)-Form, Dexverapamil,<a href="#cite_note-13">[S 2]</a> und die (S)-Form.<a href="#cite_note-14">[S 3]</a>

Die Handelspräparate enthalten Verapamilhydrochlorid als <a href="Racemat" title="Racemat">Racemat</a> (1:1-Gemisch der Enantiomere).<a href="#cite_note-EuropäischesArzneibuch-15">[12]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Synthese">Synthese</h2></div>

Eine Zusammenfassung der Synthesen für Verapamil, ausgehend von 3,4-Dimethoxyphenylacetonitril<a href="#cite_note-16">[S 4]</a> und <a href="2-Chlorpropan" title="2-Chlorpropan">2-Chlorpropan</a>, ist in einem Übersichtsartikel beschrieben.<a href="#cite_note-A._Kleemann-17">[13]</a> Eine Vielzahl von Quellen steht für die Ausgangsmaterialien 3,4-Dimethoxyphenylacetonitril und N-Methylhomoveratrylamin<a href="#cite_note-18">[S 5]</a> zur Verfügung. Zur Synthese der Endstufe Verapamil wird das in der <a href="Naturstoffsynthese" title="Naturstoffsynthese">Naturstoffsynthese</a> bewährte Prinzip der konvergenten Synthese angewandt, d. h. zwei größere Bausteine werden zur Endstufe verknüpft. Die Kopplung der Bausteine erfolgt nach drei Strategien:

<ol><li>N-Alkylierung von N-Methyl-homoveratrylamin der Formel (I) mit einem Alkylchlorid der Formel (II): Dieser Weg wurde von den Erfindern<a href="#cite_note-DE1158083-19">[14]</a> auch zur Synthese von <a href="Chiralit%C3%A4t_(Chemie)" title="Chiralität (Chemie)">chiralem</a> Verapamil<a href="#cite_note-DE0259923-20">[15]</a> angemeldet. Synthese von Verapamil via N-Alkylierung</li>

<li>Reduktive Alkylierung: Patentanmeldungen für die Umsetzung vom 5-Methylaminovaleronitril-derivat der Formel (III) mit 3,4-Dimethoxy-phenylacetaldehyd der Formel (IV) wurden 1973<a href="#cite_note-DE2263527-21">[16]</a> eingereicht, für N-Methyl-homoveratrylamin der Formel (I) mit einem Hexanal-Derivat der Formel (V) 1982<a href="#cite_note-EP47888-22">[17]</a> und für die <a href="Hydrierung" title="Hydrierung">Hydrierung</a> eines Glutaronitrilderivats der Formel (VI), das über eine <a href="Cyanethylierung" title="Cyanethylierung">Cyanethylierung</a> mit Methoxypropionitril gewonnen wird, in Gegenwart von Homoveratrylamin der Formel (I) 1984.<a href="#cite_note-EP165322-23">[18]</a></li>

<li>Aufbau des quaternären Kohlenstoffatoms durch C-Alkylierung: Hierzu werden starke Hilfsbasen benötigt. Isopropyl-homoveratronitril der Formel (VIII) wird durch 3-Chlorpropylamin der Formel (IX) in Gegenwart von <a href="Natriumamid" title="Natriumamid">Natriumamid</a> alkyliert.<a href="#cite_note-DE1154810-24">[19]</a> Unter <a href="Phasentransferkatalyse" title="Phasentransferkatalyse">Phasentransferkatalyse</a> mit pulverisiertem Kaliumhydroxid soll die C-Alkylierung auch gelingen<a href="#cite_note-DE3121766-25">[20]</a> . Verbesserte Isolations- und Reinigungsmethoden wurden von zwei Arbeitskreisen 1993<a href="#cite_note-PL162512-26">[21]</a> und 2016<a href="#cite_note-WO2016181292-27">[22]</a> beansprucht. Synthese von Verapamil via C-Alkylierung</li></ol>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen_(Auswahl)">Handelsnamen (Auswahl)</h2></div>

<a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a>

Isoptin (D, A, CH), Veragamma (D), Vera-Lich (D), Veramex (D), Veranorm (D), Verapabene (A), Verasal (D)<a href="#cite_note-ROTE_LISTE-28">[23]</a>

<a href="Kombinationspr%C3%A4parat" title="Kombinationspräparat">Kombinationspräparate</a>

<ul><li>mit Trandolapril: Tarka (D, CH)</li>

<li>mit <a href="Hydrochlorothiazid" title="Hydrochlorothiazid">Hydrochlorothiazid</a> und <a href="Triamteren" title="Triamteren">Triamteren</a>: Veratide (D)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"></div><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Verapamil?uselang=de">Commons: Verapamil</a> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-RÖMPP_Online-1">↑ <a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_1-0">a</a> <a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_1-1">b</a> <a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_1-2">c</a> <a href="#cite_ref-RÖMPP_Online_1-3">d</a> Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://roempp.thieme.de/lexicon/RD-22-00300">Verapamil</a>. In: <a href="R%C3%B6mpp_Online" class="mw-redirect" title="Römpp Online">Römpp Online</a>. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 29. Mai 2014.

</li>

<li id="cite_note-MerckIndex-2">↑ <a href="#cite_ref-MerckIndex_2-0">a</a> <a href="#cite_ref-MerckIndex_2-1">b</a> The <a href="Merck_Index" title="Merck Index">Merck Index</a>. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1710.

</li>

<li id="cite_note-CRC90_3_518-3"><a href="#cite_ref-CRC90_3_518_3-0">↑</a> David R. Lide (Hrsg.): <a href="CRC_Handbook_of_Chemistry_and_Physics" title="CRC Handbook of Chemistry and Physics">CRC Handbook of Chemistry and Physics</a>. 90. Auflage. (Internet-Version: 2010), CRC Press / Taylor and Francis, Boca Raton FL, Physical Constants of Organic Compounds, S. 3-518.

</li>

<li id="cite_note-Sigma-4">↑ <a href="#cite_ref-Sigma_4-0">a</a> <a href="#cite_ref-Sigma_4-1">b</a> Datenblatt <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIAL/94837">(±)-Verapamil hydrochloride</a> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 22. Oktober 2016 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIAL/94837?userType=anonymous">PDF</a>).

</li>

<li id="cite_note-DG-5"><a href="#cite_ref-DG_5-0">↑</a> Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen. In: Hans-Christoph Diener (Hrsg.): Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. 4., überarb. Auflage. Herausgegeben von der Kommission „Leitlinien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie. Georg Thieme Verlag, 2008, ISBN 978-3-13-132414-6, S. 567–572. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-036.html">Online-Version</a> (PDF; 817 kB)

</li>

<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> <a href="Wolf-Dieter_M%C3%BCller-Jahncke" title="Wolf-Dieter Müller-Jahncke">Wolf-Dieter Müller-Jahncke</a>, <a href="Christoph_Friedrich_(Pharmaziehistoriker)" title="Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)">Christoph Friedrich</a>, Ulrich Meyer: <cite style="font-style:italic">Arzneimittelgeschichte</cite>. 2., überarb. und erw. Auflage. Wiss. Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 3-8047-2113-3, S. 172 f.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Verapamil&rft.au=Wolf-Dieter+M%C3%BCller-Jahncke%2C+Christoph+Friedrich%2C+Ulrich+Meyer&rft.btitle=Arzneimittelgeschichte&rft.date=2005&rft.edition=2.%2C+%C3%BCberarb.+und+erw.&rft.genre=book&rft.isbn=3804721133&rft.pages=172f&rft.place=Stuttgart&rft.pub=Wiss.+Verl.-Ges" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-8"><a href="#cite_ref-8">↑</a> Reinhard Larsen: Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie. 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York u. a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 64 f. (1. Auflage 1986)

</li>

<li id="cite_note-9"><a href="#cite_ref-9">↑</a> vgl. <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.dmkg.de/patienten/medikamente-gegen-clusterkopfschmerzen.html">Deutsche Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft</a>

</li>

<li id="cite_note-10"><a href="#cite_ref-10">↑</a> Theodor Klotz, Michael J. Mathers, Frank Sommer: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.aerzteblatt.de/archiv/54311/Induratio-penis-plastica-eine-verschwiegene-Erkrankung">Induratio penis plastica – eine verschwiegene Erkrankung.</a> In: Deutsches Ärzteblatt. 2. Februar 2007, S. A263-267, abgerufen am 19. Februar 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AVerapamil&rft.title=Induratio+penis+plastica+%E2%80%93+eine+verschwiegene+Erkrankung&rft.description=Induratio+penis+plastica+%E2%80%93+eine+verschwiegene+Erkrankung&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.aerzteblatt.de%2Farchiv%2F54311%2FInduratio-penis-plastica-eine-verschwiegene-Erkrankung&rft.creator=Theodor+Klotz%2C+Michael+J.+Mathers%2C+Frank+Sommer&rft.date=2007-02-02&rft.language=de">

</li>

<li id="cite_note-11"><a href="#cite_ref-11">↑</a> Rouslan Medov: <cite style="font-style:italic">Verapamil-Injektionen vs. ESWT in der Behandlung der IPP</cite>. (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://publikationen.ub.uni-frankfurt.de/frontdoor/index/index/year/2007/docId/1664">uni-frankfurt.de</a> [abgerufen am 19. Februar 2022]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Verapamil&rft.au=Rouslan+Medov&rft.btitle=Verapamil-Injektionen+vs.+ESWT+in+der+Behandlung+der+IPP&rft.genre=book" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-pmid11956673-12"><a href="#cite_ref-pmid11956673_12-0">↑</a> U. Fuhr, H. Müller-Peltzer, R. Kern u. a.: <cite style="font-style:italic">Effects of grapefruit juice and smoking on verapamil concentrations in steady state</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Eur. J. Clin. Pharmacol.</cite> Band 58, Nr. 1, April 2002, S. 45–53, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/s00228-002-0436-7">10.1007/s00228-002-0436-7</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11956673?dopt=Abstract">PMID 11956673</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Verapamil&rft.atitle=Effects+of+grapefruit+juice+and+smoking+on+verapamil+concentrations+in+steady+state&rft.au=U.+Fuhr%2C+H.+M%C3%BCller-Peltzer%2C+R.+Kern+u.+a.&rft.date=2002-04&rft.doi=10.1007%2Fs00228-002-0436-7&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=Eur.+J.+Clin.+Pharmacol.&rft.pages=45-53&rft.pmid=11956673&rft.volume=58" style="display:none"> (Free full text)

</li>

<li id="cite_note-EuropäischesArzneibuch-15"><a href="#cite_ref-EuropäischesArzneibuch_15-0">↑</a> Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 4298–4301, ISBN 978-3-7692-3962-1.

</li>

<a href="Axel_Kleemann" title="Axel Kleemann">Axel Kleemann</a>, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

</li>

DE1158083 (1963) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=DE&NR=1158083B&KC=B&FT=D&ND=3&date=19631128&DB=EPODOC&locale=en_EP">Ferdinand Dengel (Knoll AG): Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile.</a>

</li>

DE2059923 (1972) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=DE&NR=2059923A1&KC=A1&FT=D&ND=3&date=19720615&DB=EPODOC&locale=en_EP">Hans Jörg Trieber, Manfred Raschak Manfred, Ferdinand Dengel (Knoll AG): Optisch aktive, basisch substituierte Phenylacetonitrile.</a>

</li>

DE2263527 (1973) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=DE&NR=2263527A1&KC=A1&FT=D&ND=3&date=19730705&DB=EPODOC&locale=en_EP">Kikuo Yasuda, Hiromu Mori, (Teikoku Hormone Manufg. Co., Ltd.): Alkylierung Phenylacetonitrile, Synthese Verapamil via Reduktive Alkylierung Amine.</a>

</li>

EP47888 (1982) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=EP&NR=0047888A1&KC=A1&FT=D&ND=3&date=19820324&DB=EPODOC&locale=en_EP">Gerhard Kastner, Hardo Siegel, Karl Heinz Geiß (BASF AG): Phenylacetonitriles with basic substituents.</a>

</li>

EP165322 (1984) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=EP&NR=0165322A1&KC=A1&FT=D&ND=3&date=19851227&DB=EPODOC&locale=en_EP">Lothar Kisielowski, Ingomar Grafe, Walter Liebenow, Kurt Henning Ahrens (Heumann Pharma): Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile</a>

</li>

DE1154810 (1963) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=DE&NR=1154810B&KC=B&FT=D&ND=3&date=19630926&DB=EPODOC&locale=en_EP">Ferdinand Dengel (Knoll AG); Basisch substituierte Phenylacetonitrile.</a>

</li>

DE3121766 (1982) <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=DE&NR=3121766A1&KC=A1&FT=D&ND=3&date=19821216&DB=EPODOC&locale=en_EP">Werner Seitz, Klaus Scheib, Alfred Michel (BASF AG); Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile.</a>

</li>

PL162512 (1993) <a rel="nofollow" class="external text" href="http://public.sds.tiktalik.com/patenty/pdf/176857.pdf">Chem. Abstr. 1995:328623; Hanna Klauze-Tomaszewska, Janina Szluker (Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne „POLFA“, Polen); Method of isolating α-isopropyl-α-[(N-methyl-N-homoveratryl)-γ-aminopropyl</a> (PDF) -3,4-dimethoxyphenylacetonitrile hydrochloride.]

</li>

WO 2016/181292 <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=WO&NR=2016181292A1&KC=A1&FT=D&ND=3&date=20161117&DB=EPODOC&locale=en_EP">Dhileep Kumar Krishnamurthy, Millind Gharpure, Narender Rao Somisetti, Murali Rajappa, Rajshekkar Aareddy, Damodhar Kasireddy (Piramal Enterprises Ltd.): A process for the preparation of verapamil hydrochloride.</a>

</li>

<li id="cite_note-ROTE_LISTE-28"><a href="#cite_ref-ROTE_LISTE_28-0">↑</a> <a href="Rote_Liste_(Arzneimittel)" title="Rote Liste (Arzneimittel)">ROTE LISTE</a> 2017, Verlag Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 225.

</li>

</ol>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Externe_Links_zu_erwähnten_Verbindungen">Externe Links zu erwähnten Verbindungen</h2></div>

<li id="cite_note-6"><a href="#cite_ref-6">↑</a> Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Prenylamin: <a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nr.</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=13822-06-5">13822-06-5</a>, <a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/166921">166921</a>, <a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>: <a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q72439279" class="extiw external" title="d:Q72439279">Q72439279</a>.

</li>

<li id="cite_note-13"><a href="#cite_ref-13">↑</a> Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Dexverapamil: <a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nr.</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=38321-02-7">38321-02-7</a>, <a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nr.</a>: 253-878-4, <a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/substance-information/-/substanceinfo/100.048.963">100.048.963</a>, <a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/65808">65808</a>, <a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.59223.html">59223</a>, <a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.drugbank.ca/drugs/DB14063">DB14063</a>, <a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>: <a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q27147324" class="extiw external" title="d:Q27147324">Q27147324</a>.

</li>

<li id="cite_note-14"><a href="#cite_ref-14">↑</a> Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu (S)-Verapamil: <a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nr.</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=36622-29-4">36622-29-4</a>, <a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nr.</a>: 253-133-3, <a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/substance-information/-/substanceinfo/100.048.287">100.048.287</a>, <a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/92305">92305</a>, <a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.83336.html">83336</a>, <a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>: <a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q27147328" class="extiw external" title="d:Q27147328">Q27147328</a>.

</li>

<li id="cite_note-16"><a href="#cite_ref-16">↑</a> Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3,4-Dimethoxyphenylacetonitril: <a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nr.</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=93-17-4">93-17-4</a>, <a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nr.</a>: 202-225-1, <a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/substance-information/-/substanceinfo/100.002.024">100.002.024</a>, <a href="GESTIS-Stoffdatenbank" title="GESTIS-Stoffdatenbank">GESTIS</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://gestis.dguv.de/data?name=030500">30500</a>, <a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66727">66727</a>, <a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.60093.html">60093</a>, <a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>: <a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q27263471" class="extiw external" title="d:Q27263471">Q27263471</a>.

</li>

<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu N-Methylhomoveratrylamin: <a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nr.</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=3490-06-0">3490-06-0</a>, <a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nr.</a>: 222-483-9, <a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/substance-information/-/substanceinfo/100.020.441">100.020.441</a>, <a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/77039">77039</a>, <a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.69485.html">69485</a>, <a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>: <a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q27262167" class="extiw external" title="d:Q27262167">Q27262167</a>.

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-10-15" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Verapamil&oldid=260621078">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

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